Примерно один из восьми взрослых в США пробовал или в настоящее время использует препараты GLP-1, и четверть из этих пользователей называют потерю веса своей главной целью. Но потеря веса не делает различий между жиром и мышцами. Пациенты, использующие препараты GLP-1, могут испытывать быструю и существенную потерю мышечной массы, что составляет до 40% от их общей потери веса. Так как же мы можем похудеть, не теряя также критически важную мышечную массу?

Новое исследование Института Солка показало, что белок BCL6 является ключом к поддержанию здоровой мышечной массы. Эксперименты показали, что у мышей с более низким уровнем BCL6 значительно снизилась мышечная масса и сила, но повышение BCL6 успешно обратило эти потери. Результаты показывают, что сочетание препаратов GLP-1 с препаратом, повышающим уровень BCL6, может помочь противодействовать нежелательной потере мышечной массы. Аналогичные методы лечения могут также использоваться для лечения других групп населения, склонных к потере мышечной массы, таких как пожилые люди и пациенты с системными заболеваниями, такими как сепсис или рак.

Результаты исследования опубликованы в Трудах Национальной академии наук.

«Мышцы — самая распространенная ткань в организме человека, поэтому их поддержание имеет решающее значение для нашего здоровья и качества жизни», — говорит Рональд Эванс, профессор и директор Лаборатории экспрессии генов в Солке. «Наше исследование показывает, как наши тела координируют поддержание всех этих мышц с нашим питанием и уровнем энергии , и с этим новым пониманием мы можем разрабатывать терапевтические вмешательства для пациентов, теряющих мышечную массу в качестве побочного эффекта потери веса, возраста или болезни».

Слишком долгое отсутствие еды переводит ваш организм в состояние голодания. Когда это происходит, ваш пустой желудок посылает гормон грелин в ваш мозг, чтобы сказать: «Я голоден». Мозг реагирует, высвобождая гормон роста в остальную часть вашего тела, где он регулирует рост и метаболизм во многих ваших клетках, тканях и органах. Проходя через ваш организм, гормон роста прикрепляется к клеткам и направляет их на выработку другого белка, называемого инсулиноподобным фактором роста 1 (IGF1), который затем выполняет важную работу по контролю роста мышц.

В период между поступлением гормона роста и синтезом IGF1 существует сложная сеть белков, которая определяет, сколько IGF1 производится. Одним из таких белков является SOCS2, который замедляет выработку IGF1. Без SOCS2 выработка IFG1 выходит из-под контроля и вызывает гигантизм. С другой стороны, слишком много SOCS2 означает недостаточность IFG1, что приводит к потере размера и силы тела.

Тем не менее, SOCS2 — это всего лишь один игрок на пути между гормоном роста и IGF1. Чтобы защитить людей от быстрой потери мышечной массы, учёным Солка нужно было получить более чёткую картину механизмов, лежащих в основе поддержания мышечной массы. В поисках других потенциальных игроков исследователи прочесали национальную базу данных образцов тканей человека и заметили обилие BCL6 в мышечных клетках — подсказка о том, что он может играть важную роль в этом процессе.

Чтобы определить, участвует ли BCL6 в поддержании мышечной массы, команда сравнила мышей с функциональными белками BCL6 и без них. У мышей, у которых отсутствовал BCL6, мышечная масса была на 40% меньше, чем у здоровых сородичей, а мышцы, которые у них были, были нарушены как по структуре, так и по функциям. Однако, когда исследователи увеличили экспрессию BCL6 в мышцах животных, это успешно обратило вспять потери мышечной массы и силы. А когда они сравнили нормальных мышей и тех, кто голодал всю ночь, они обнаружили, что у голодающих мышей в мышцах было меньше BCL6.

Очевидно, что BCL6 контролирует поддержание мышечной массы, но как?

В ходе серии последующих экспериментов шаги на этом пути стали ясны. Голодание способствует секреции гормона роста, что снижает уровень BCL6 в мышечных клетках. BCL6 является регулятором SOCS2, поэтому меньшее количество BCL6 приводит к меньшему количеству SOCS2. При нормальных уровнях это позволяет BCL6 контролировать, насколько сильно экспрессируется SOCS2, и, следовательно, сколько вырабатывается IGF1. У животных без BCL6 отсутствие контроля над SOCS2 настолько замедляло выработку IGF1, что мышцы становились слабее и меньше.

«Мы рады раскрыть важную роль BCL6 в поддержании мышечной массы», — говорит первый автор исследования Хантер Ванг, научный сотрудник-постдокторант в лаборатории Эванса. «Это были очень удивительные и особые открытия, которые открывают двери для множества новых открытий и потенциальных терапевтических инноваций».

Для пациентов с GLP-1, которые надеются похудеть, сохранив мышечную массу , возможно, что инъекционный препарат, повышающий уровень BCL6, однажды появится на рынке. Тем временем исследователи планируют изучить, какое влияние оказывает длительное голодание на BCL6 и поддержание мышечной массы. Ван также отмечает, что гормоны, как правило, работают циклично, и что BCL6 естественным образом повышается и понижается с сильным циркадным ритмом. Лучшее понимание этой модели может помочь в дальнейшем прояснить связь BCL6 с гормоном роста и ростом мышц.


Бессменный главный редактор, в незапамятные времена работал в издании РБК